108. LÉČIVA K TERAPII OBEZITY
obezita =multifaktoriální porucha E bilance ( chronický příjem kalorií převyšuje výdej E )
- zmnožení tukových bb. + nadměrné ukládání TAG
- vzniká, pokud normální tělesná hmotnost stoupne o 20% ( kritériem je BMI )
- příčiny: genové mutace ( β3adr.rec, rec.pro glukokortikoidy ), životní styl,
nedostatek fyzické aktivity, stresové přejídání, podání léků ( antipsych. ),
hypothyreóza, Cushingův sy, akromegalie, poškození hypothalamu
- BMI norma = 18,5 – 24,9 ( nad 30 obezita 1.stupně ), dále dobrý objem pasu
- objem pasu ( riziko: ženy nad 88cm, muži nad 102 cm )
- sklony k obezitě dány ve 30-40% genetickými dispozicemi ( polygenní ) – př: gen
ob ( = lep ) – mutace vede k přejídání, nadm.hromadění tuku ( produktem je leptin )
- leptin se tvoří v tukové tkáni ( stimuluje tvorbu: glukokortikoidy, estrogeny, insulin )
uvolněn do krve, vazba na transportní protein, do likvoru a vazba na leptinové rec. v
CNS ( hypothalamus – 1) hl.neurony uvolňující neuropeptid Y = NPY, ten stimuluje
příjem potravy a ↓aktivitu S, ↑ukl.tuku stimulací lipoproteinové lipázy ( tvorbu
stimuluje hladovění, tlumí leptin, 2)stimulace pro tvorbu CRH - ↓příjmu potravy )
+účinky leptinu u díky MSH a orexiny
- problém vyspělého světa ( 10-20% dospělých, přibývá dětí )
- spojená s vyšší mortalitou a morbiditou ( onemocnění srdce, cév, hypertenze, mtb
poruchy – DM2.typu, hyperlipidémie, steatóza jater, onem.žlučníku )
syndrom X = DM2.typu, abdominální obezita, hypertenze, hyperTAGlémie ( = Reavenův mtb sy ), příčina je v hyperinsulinémii při insulinové rezistenci
+ často poruchy svalového a kosterního aparátu ( osteoartritida/ osteoartróza/spánková apnoe )
terapie:
-behaviorální intervence ( stravovací návyky, pohyb, pitný režim, prevence v dětství )
-farmaka – pro osoby s BMI nad 30 + behaviorální intervence
1)snížení příjmu E – podávání anorektik ( ovl.sytivost = proces vedoucí k ukončení příjmu E,
sytost = nepřítomnost hladu po příjmu potravy )
-účinek anorektik – díky agonistickému působení ka katecholaminergní a serotoninergní sys.
2)zvýšení výdeje E
3)omezení využití přijatých živin
látky inhibující zpětné vychytávání NA + SE
sibutramin – inhibice vychytávání NA/SE/DO v hypothalamu v centrech regulujících příjem potravy, působí na β-adrenergní rec. ( stimulace termogeneze ), ↑pocit sytosti
-p.os, dobré vstřebání, first-pass efekt, metabolizuje se v játrech, podání 1x denně
NÚ: sucho v ústech, zácpa, nespavost
KO: kardiovazkulární onemocnění ( ↑KT a TF )
SSRI
fluoxetin, sertralin – antidepresiva III.generace, působí úbytek hmotnosti
sympatomimetická anorektika
phentermin – podobný NA ( v CNS sympatomimetický efekt – psychostimulans, potlačuje chuť k jídlu - podání u hyperalimentační obezity se zvýšenou chutí k jídlu ), léčba 4-8 týdnů
-občas se přidávají Elsinorské prášky ( směs kofeinu a efedrinu ), anorexigenní jsou amfetaminy
léky působící na lipidový mtb
orlistat – ireverzibilně blokuje pankreatickou lipázu ( ↓absorbce tuků ), díky tomu ↓LDL,
↓KT, p.os ( 5% se vstřebá, působí lokálně ve střevě ), vyloučen stolicí, podání 1x/d
-NÚ: průjmy, flatulence, inkontinence stolice, bolesti břicha, malabsorbce vit. DEKA
léky ve vývoji:
centrálně působící: analogy leptinu, antagonisté rec. pro NPY/MCH, linitript, butanabid,
agonisté β3-adrenergní rec.
perfierně působící: insulotropin – zpomaluje vyprazdňování žaludku a ↑c insulinu
rimonabant – antagonista canabinoidních rec.
-chirurgie
– pro osoby s BMI nad 40 = bandáž žaludku