14. ZÁVISLOST ÚČINKU NA DÁVCE, TERAPEUTICKÁ ŠÍŘE, TERAPEUTICKÝ INDEX
TERAPEUTICKÁ ŠÍŘE = rozdíl mezi střední dávkou letální a efektivní ( LD50 – ED50, u zvířat )
rozdíl mezi střední dávkou toxickou a efektivní ( TD50 – ED50, u lidí )
ZÁVISLOST ÚČINKU NA DÁVCE
užití: informace o účinosti, bezpečnosti a selektivitě působení léčiv
( kvantitativní stupňovitá křivka udává hodnotu maximálního účinku, kvantální křivka nazanačuje variabilitu v senzitivitě odpovědí mezi jednotlivci )
a)kvantitativní ( stupňovitá křivka závislosti odpovědi léčiva na dávce )
-sledujeme velikost odpovědi v závislosti na podané dávce ( nutno znát farmakologickou účinnost – sílu a maximální účinek -odpověď
účinnost = koncentrace EC50 ( střední efektivní koncentrace ) nebo ED50 ( střední
účinná dávka ) nutná k dosažení 50% účinku
-odráží afinitu léčiva k receptorům a výkonnost receptor-efektorových interakcí
klinický efekt léčiva - závisí na jeho farmakologické účinnosti a výši maximálního účinku
( farmako účinnost důležitá pro určení dávky, max. účinek pro výběr
léku )
-pro srovnání různých léčiv použijeme relativní farmakologickou účinnost = poměr mezi dávkami, které vyvolají kvantitativně stejný efekt
b)kvantální ( typ závislosti účinku na dávce )
-do grafu se vynáší kumulativní výskyt reakcí u velké skupiny v závislosti na log dávky
-vyjádřena mediánem ED50 ( dávka, která vyvolá odpověď u 50% subjektů ), LD50 ( vyvolá smrt u 50%subjektů ),TD50 ( vyvolá toxické účinky u 50% subjektů )
-užití pro získání informace o prahu bezpečnosti léčiva
TERAPEUTICKÝ INDEX = hodnota zohledňující terapeutickou účinnost a toxicitu léčiva
-definována poměrem TD50/ED50 ( čím vyšší je hodnota poměru,
tím je látka nebezpečnější ), u lidí stanoveno rozpětí mezi
dávkou efektivní a toxickou!!