15. VÝZNAM KUMULACE A JEJÍ PŘÍČINY
KUMULACE = hromadění léčiva a jeho metabolitů v organismu
příčiny: porucha exkrečních orgánů ( ledvin – nízká clearance , jater ), porucha biotransformačních mechanismů léčiva (enzymy ), schopnost léčiva hromadit se v určité tkání ( tuk, CNS, kůže )
-důsledkem může být poškození tkání, ve kterých se léčivo hromadí
příklady kumulace léčiv v organismu:
tuková tkáň - vysoce lipofilní látky – ( thiopental )
kosti/zuby – tetracykliny, olovo, stroncium, cis-platina
plíce – antihistaminika, amfetamin, metadon
žaludek – bazické látky
ledviny (metallothionein) – kadmium, olovo, rtuť
oko (melanin) – fenotiaziny, chlorochin > retinotoxicita
erytrocyty – chlortalidon
-poměr poločasu eliminace a intervalu mezi dávkami nám určuje stupeň kumulace léčiva:
-jestli-že je poločas eliminace léčiva roven časovému intervalu mezi dávkami, kumulace léčiva v organismu je minimální
-jestli-že je poločas eliminace kratší než časový interval mezi dávkami, kumulace léčiva v organismu je značná