25. ANTIHYPERTENZIVA – PŘEHLED
HYPERTENZE = opakované zvýšení krevního tlaku nad hodnoty 140/90 mmHg nebo vyšší alespoň při 2 ze 3 měření při 2 různých návštěvách
-postiženo cca 25% populace, nejčastější kardiovazkulární onemocnění
klasifikace hypertenze
1)esenciální ( primární ) – 95% hypertenzí, nejasná etiologie
2)sekundární ( symptomatická ) - ↑KT je symptomem primárního onemocnění
3)mírná ( = 140-159/ 90-99 mmHg, stupeň I )
4)středně závažná ( = 160-179/ 100-109 mmHg, stupeň II )
5)těžká ( = nad 180 / nad 110 mmHg, stupeň III )
6)izolovaná systolická hypertenze ( = nad 140 / pod 80 mmHg )
7)stadium 1 (stadium bez orágánových změn )
8)stadium 2 ( s orgánovými změnami, hypertrofií LK/proteinurií, bez poruchy funkce )
9)stadium 3 ( orgánové změny s poruchou funkce )
10)stadium 4 ( maligní hypertenze – je zde fibrinoidní nekróza arteriol – smrt do 1 roku u
90% pacientů, pokud se neléčí )
-hypertenze: větší prognostický význam má systolický KT, je RF pro ICHS,aterosklerózu
PŘEHLED FARMAKOTERAPIE
1)DIURETIKA
-deplece Na + ( tím dojde ke snížení intravazálního objemu a perferní cévní rezistence )
-potlačují retenci Na ( = to je účinek některých jiných antihypertenziv )
-používají se často v kombinaci
-thiazidová ( KO: poruchy funkce ledvin, gravidita/laktace )
-NÚ: deplece Na+,hyperlipoproteinémie, hypokalémie ( arytmie ),hypokalémie
-kličková – hlavně při hypertenzní krizi, i u pacientů se sníženou GF
-šetřící draslík – amilorid, spironolacton ( u pacientů s hyperurikémií, hypokalémií, gluk.
intolerancí, chronického srdečního selhání )
2)BLOKÁTORY KALCIOVÝCH KANÁLŮ
-relaxace hladkého arteriálního svalu a snížení prefiernín cévní rezistence ( blokují vvstup Ca2+ iontů do IC prostoru bb. – vyvolá kontrakci )
-nedělají retenci Na+ a vody
-nifendipin – NÚ:reflexní tachykardie ( nepoužívat )
-verapamil, dilthiazen – NÚ: bradykardie ( nedávat s β-blokátory – taky bradykardie )
NÚ: zácpa, bolesti hlavy, závratě, periferní edémy
-dobrá účinnost ( ↑se kombinací s ACE-inhibitory, β-blokátory, diuretiky )
3)DALŠÍ PŘÍMÁ VAZODILATANCIA
-vazodilatace hlavně arteriol ( méně vény ) blokují prostup Ca2+ do IC prostoru bb., nesnižují aktivitu S
-reflexní zvýšení KT možno inhibovat kombinací s β-blokátory
-nejsou antihypertenziva I.volby ( ↑nároky myokardu na kyslík – nehodí se u ICHS / plazmatickou hladinu reninu – zvyšují cévní rezistenci )
-hydralazin
-použití s diuretika a β-blokátory
NÚ: hydralazinový sy = revmatoidní stav podobný SLE ( více u žen ) – nutno vysadit lék
-minoxidil
-aktivuje K+kanály ( udělá hyperpolarizaci a tak relaxaci cév )
NÚ:hypertrichióza ( u 80%léčených, na různých místech těla, léčba alopoecie – 50%účinnost )
-diazoxid
NÚ:ischemie myokardu ( nehodí se k dlouhodobé léčbě ), léčba myligní hypertenze/krize…
-tokolytický efekt ( zastaví porod ), vyvolává hyperglykémii
-nitroprusid sodný
-užití: hypertenzní krize výhradně infuzní pumpou, monitorace KT ( účinek za 30 s )
-zvyšuje cGMP – uvolňuje NO
-dilatuje arterioly i venuly
NÚ: jeho metabolitem je kyanid ( dělá delirium a toxickou psychózu ), metb acidóza
-nepodávat dlouho ( prevencí intoxikace je podání cyanocobalaminu )
KO:urémie, gravidita
4)CENTRÁLNĚ PŮSOBÍCÍ LÁTKY ( ovlivňují S )
alfa-methyldopa
-jeho metabolit vytěsňuje NA z vezikul v neuronu ( snižuje stimulaci nervu )
-snižuje afterload ( snížení periferní cévní rezistence )
-vhodný u renální insuficience
užití: těhotenská hypertenze, hypertenze u astmatiků!!!
clonidin
-agonista α2-receptorů, vhodný u poškození ledvin
-NÚ:retence vody a iontů ( kombinovat ho s diuretiky )
-rebound fenomen!!!
rilmenidin, moxonidin – agonisté imidazolinových receptorů
5)β-BLOKÁTORY
-antagonisté β-adrenergních receptorů ( ↓aktivitu S )
indikace: léčba AP,arytmií, hypertenze
-propanolol,metipranolol,metoprolol,atenolol,acebutolol,nadolol,pindolol
-účinky pouze při chronickém podávání ( ↓KT blokádou β1-rec. na periferii )
-bradykardizující účinky + snižují srdeční akci
-kombinace s thiazidovými diuretiky / vazodilatancii ( z 30% účinek na 80% )
6)α-BLOKÁTORY
phenoxybenzamin, phentolamin
-neselektivní antagonisté α-receptorů
-snižují periferní cévní rezistenci a zvyšují průtok krve většinou orgánů
NÚ: hyperreninémie, posturální hypotenze ( dilatace arteriol i venul )
Indikace:terapie feochromocytomu ( ne u hypertenze!!! )
prazosin
-selektivní α1-SL ( vazodilatace )
NÚ:posturální hypotenze, synkopa
-používat opět v kombinaci
7)SMÍŠENÍ ADRENERGNÍ ANTAGONISTÉ
labetalol
-vazodilatační účinek, stabilizuje membrány ( lok.anestetický účinek )
indikace:chronikcá hypertenze, hypertenzní krize, ICHS
NÚ:posturální hypotenze, mravenčení ve vlasech, bronchospazmus
8)INHIBITORY ENZYMU KONVERTUJÍCÍHO ANGIOTENZIN ( = ACE INHIBITORY )
užití: antihypertenziva, terapie srdečního selhání, IM
-↓morbiditu a mortalitu na CS onemocnění ( u DM )
účinky: inhibice ACE a tak zabraňují přeměně angiotenzinu I na angiotenzin II
ACE nespecifický ( degraduje i řadu jiných látek ) – blok degradace bradykininu
( to způsobuje NÚ: suchý kašel, angioneurotický edém )
↓periferní cévní rezistence, vazodilatační účinek ( ↓KT )
↓hladinu plazmatického aldosteronu
NEzrychlují srdeční akci a nemají metabolické účinky
-výhodné kombinovat s thiazidovými diuretiky – hypokalémie + ACE – blokem
aldosteronu spíše hyperkalémie )
NÚ: hypotenze, hyperkalémie, suchý kašel, poruchy hlasu, angioedém, alergie na kůži,
GIT potíže
zástupci: captopril, enalapril, lisinopril, quinapril, trandolapril, ramipril ( =Tritace ),fosinopril,
benzapril, moexipril, cilazapril, imidapril
9)ANTAGONISTÉANGIOTENZINU II ( = SARTANY )
užití: antihypertenziva
účinky: antagonizují účinky angiotenzinu II na AT1-receptorech ( angiotenzin II – vazokon-
striktor, stimuluje vyplavování NA/aldosteronu )
sartany ↓celkovou periferní cévní rezistenci ( ↓preload/afterload )
NEzvyšují c bradykininu ( nemají tolik NÚ jako ACE-inhibitory )
KO: gravidita ( stejně jako ACE-inhibitory )
zástupci: losartan ( = Lorista ),valsartan, irbesartan, candesartan ( proléčivo ) telmisartan,
eprosartan