28. LÁTKY BLOKUJÍCÍ VÁPNÍKOVÝ KANÁL ( ANTAGONISTÉ KALCIA )
užití: AP
hypertenze
srdeční arytmie
srdeční selhání ( amlodipin )
účinky:
blokáda kalciových kanálů typu L ( v bb.cév a srdce, otevírají se na dlouhou dobu )
( kalciové kanály typu T – v SA uzlu, otevírají se na krátkou dobu ), po podání klesá IC koncentrace Ca2+ ( dojde ke ↓kontraktility a dráždivosti – projeví se ↓tonu koronárních tepen v místě excentrické stenózy – koronární vazodilatace, ↓mtb nároků myokardu na kyslík )
+dilatace arteriol systémového řečiště vyvolá ↓KT ( někdy se reflexně ↑TF ), negativně chronotropní a dromotropní účinek brání ↑TF, ↓periferní cévní rezistence
-otevřené kanály umožňují tok Ca2+ do bb. a vznik AP ( blokádou dochází k uzávěru )
rozdělení BKK:
1.GENERACE
a) dihydropyridiny – vazba na EC straně kanálu vyšší selektivita k cévám než k srdeční svalovině, vyšší afinita ke kanálům v inaktivovaném stavu ( hl.bb.hl.sv. )
nifedipin
b) benzothiazepiny –vazebné místo uvnitř na cytosolové straně Ca kanálu ( pro vazbu důl.
pozitivně nabitý N
dilthiazen
c) fenylalkylaminy - vazebné místo uvnitř na cytosolové straně Ca kanálu ( pro vazbu důl.
pozitivně nabitý N
verapamil
-vazba na α1 – podjednotku kalciového kanálu
2.GENERACE
dihydropyridinové deriváty – vyšší selektivita k cévám, menší účinky na srdce,
delší působení
felodipin, isradipin, nitrendipin, nisoldipin, nebivaldin
3.GENERACE
dihydropyridinové deriváty – vysoká selektivita k cévám, pomalý nástup účinku ( podání není spojeno s rizikem ↑TF díky aktivaci S ), dlouhodobé působení ( vazba na fosfolipidovou dvojvrstvu sarkolemy, vytvoří se depo, z něho se uvolňuje )
-antioxidační působení
amlodipin, lacidipin, barnidipin, lercanidipin
jiné dělení BKK:
DIHYDROPYRIDINY
-minimální vliv na srdeční kontraktilitu, frekvenci, AV vedení ( nepůsobí antiarytmicky )
-výrazné působení na hladké svaly cév
I.generace
nifedipin – u cév vazodilatace ( ↓periferní cévní rezistence – růst srd.výdeje a TF )
-nevýhody: kolísání KT, krátký poločas, aktivace S
-použití pouze v retardované formě nebo s β-blokátory ( nedávat u nest.AP )
nicardipin – podobný
nimodipin – selektivní hl.k cévnímu řečišti CNS ( profylaxe iktů,odstranění spazmů po
subarachnoidálním krvácení )
II.generace
-vyšší vazkulární selektivita než I.generace ( výrazná koronární a periferní vazodilatace )
-prakticky zde chybí –ino/chrono/dromotropní účinek, delší účinek ( podání 1x denně )
felodipin
nitrendipin
III.generace - ↓aktivitu S ( profylaxe mortality u pacientů se srdečním selháním )
amlodipin
-BKK nezvyšují plazmatické c lipidů a glycidů
-metabolizovány v játrech cytochromem CYP 450 ( redukce dávky při jaterních onemocněních )
NÚ: tachykardie s rizikem arytmií, bolesti hlavy, perimaleolární otoky
KO: srdeční selhání, kardiogenní šok!!!
NON- DIHYDROPYRIDINY
verapamil – působí hlavně na myokard ( zpomaluje sinusový rytmus a ↓rychlost vedení PSS)
-vyšší dávky ( AV-blok II-III stupně ), i.v. účinek za 5 min ( trvá až 6 hod )
-vazodilatace u dávky nad 240 mg
- užití: antiarytmikum, hypotenzivum, sekundární prevence po IM, prevence
restenózy po angioplastice
-KO: srdeční selhání, AV-blokády, s β-blokátory/digoxinem
-mtb CYP 450 ( interakce s léky)
-NÚ: zácpa, perimaleolární otoky, bolest hlavy, manifesetace srdečního selhání,
bradykardie
dilthiazen – arteriodilatační působení, zpomaluje AV převod, ↓výskyt komorových arytmií a
extrasystol, menší negativně inotropní působení než verapamil
užití: AP ( retardovaná forma )
KO: bradykardie, hypotenze, srdeční převodní poruchy, málo NÚ