37. ANTIHISTAMINIKA
autakoidy ( = lokální hormony ) = látky endogenního původu ( mají krátkou životnost a působí blízko místa svého vzniku )
-patří sem histamin, serotonin, produkty z kyseliny arachidonové, peptidy
HISTAMIN
-hydrofilní amin, tvořen dekarboxylací histidinu, přítomen ve většině tkání ( hlavně plíce, kůže, GIT ), IC v granulích mastocytů, bazofilů, histaminocyty žaludku(stimulátor sekrece HCl)
-z granul uvolňován exocytózou během alergické reakce, tkáńovém poškození, zánětu
-metb imidazol-N-methyltransferázou a MAO / nebo oxidativní deaminací
-vyloučen močí
fuknce: neurotransmitter v CNS, regulace sekrece HCl v žaludku, uvolňuje se za patologických
stavů ( anafylaktická reakce při bronchiálním astmatu, alergie, poškození bb. )
účinky: kontrakce hladké svaloviny ( bronchy, uterus, ileum ) – působení na H1-receptory
vazodilatace menších cév ( ↓KT, zčervenání kůže, pokles periferní cévní rezistence)
růst srdečního výdeje a frekvence
zvyšují cévní permeabilitu na postkapilárních venulách
i.d. aplikace histaminu – Lewisova trojreakce = zčervenání kůže ( dilatace malých arteriol ) a pupen ( zvýšená postkapilární permeabilita ) obklopený zarudnutím (axonový reflex )
histamin dráždí periferní nervová zakončení a vyvolává svědění a bolest
užití: malé ( mnoho KO )
dg.ke zjištění sekrece HCl sliznicí žaludku ( dříve )
Meniérova choroba ( použití analogu histaminu – betahistin – vazodilatace působením
na H3-receptory )
HISTAMINOVÉ RECEPTORY
H1-receptory – spřaženy s G-proteinem a fosfolipázou C ( tvoří DAG, IP3 )
-stimulací vzniká mnnoho účinků histaminu
H2-receptory – spřaženy s G-proteinem a adenylátcyklázou
-stimulací dojde k sekreci žaludeční šťávy ( HCl, pepsin, vnitřní faktor )
H3-receptory – v CNS na presynaptických zakončeních
-regulace syntézy a uvolňování histaminu, ACH a dalších
-asi působí jako zpětnovazebné inhibitory tvorby a sekrece
H4-receptory – asi izoforma H3 ( střevo, slezina, thymus, T-lym,neutrofily,eozinofily )
ANTHISTAMINIKA
-antagonizují působení hitaminu na jeho receptorech ( neovlivňují jeho syntézu, uvolňování, biotransformaci )
1)H1-ANTIHISTAMINIKA
užití: tlumení bolesti u alergií a zánětů, sedativa, antiemetika, antivertiginóza
-stabilní aminy rozpustné v tucích
-p.os, i.m.,i.v. ( v infuzi ), dobrá arsorbce a distribuce, metb játry, vyloučeny močí/stolicí
I.generace – kratší účinek, mají tlumivé účinky na CNS
II.generace – delší eliminační poločas, nemají sedativní účinky ( nepronikají HEB )
-př: cetirizin, mizolastin, fexofenadin
účinky: blokují účinky histaminu na H1-receptorech ( reverzibilní kompetitivní antagonismus)
starší látky mají ještě antimuskarinové, antiserotoninové, antiadrenergní
užití: antagonizují účinky alegické reakce ( relaxace hladkých svalů )
tlumí zvýšenou vazkulární permeabilitu ( snižují tvorbu edému a pupenů)
tlumí svědění a bolest způsobené histaminem
lokálně-anestetický účinek ( blokují Na+ kanály ) – u alergie na jiná anestetika
kinetózy
NÚ: sedativní účinky ( doprovázeny závratí, poruchami vidění, hučení v uších )
někdy naopak excitace ( nespavost, nervozita, tachykardie, třes )
extrapyramidové účinky
Git obtíže, kožní projevy, fotosenzibilizace, poruchy krvetvorby
antimuskarinové účinky ( u starších léků – sucho v ústech, retence moči, zácpa,
bradykardie, arytmie )
ortostatická hypotenze
KO:gravidita, abusus alkoholu, malé děti, + látky tlumící CNS
užití: léčba a prevence alergických poruch ( urtikárie, angioneurotický edém, alergické rhinitidy, dermatitidy, pruritus, ekzémy
podání při předávkování histaminem
léčba a prevence anafylaktické reakce
kinetózy ( I.generace – moxastin + cofein)
Meňiérova choroba ( antiemetikum, antivertiginózum )
Hypnotika ( I.generace )
2)H2-ANTIHISTAMINIKA
-hydrofilní ( nepronikají HEB )
užití: tlumení zvýšené žaludeční sekrece HCl
prevence a léčba peptických, duodenálních, žaludečních ulcerací, refluxní oesophagitis
Zollinger-Ellisonův sy ( je zde zvýšená tvorba gastrinu – produkován A-bb pankreatic.
nádoru ), Mendelsonův sy ( po operaci snižují riziko kyselé aspirace ), systémová
mastocytóza, bazofilní leukémie
účinky: kompetitivně antgonizují účinky histaminu na H2-receptorech ( tlumí sekreci šťávy)
+urychljí hojení vředů
-p.os, parenterální podání, dobrá absorbce, metb v játrech, vyloučena močí
-pronikají placentou a do mat.mléka ( KO )
-př:cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, roxatidin
NÚ: cefalgie, vertigo, myalgie, pruritus, vyrážky, průjem, snížená absorbce železa
cimetidin ( snížení libida u mužů, gynekomastie, impotence, galaktorhea u žen )
vzestup jaterních transamináz, ikterus, poruchy krvetvorby
3)H3-ANTIHISTAMINIKA - thioperamid, zatím užívany experimentálně