4.DISTRIBUCE LÉČIV, DISTRIBUČNÍ OBJEM
-celkový obsah vody v těle v % tělesné hmotnosti = 50-70%
ECT = krevní plazma ( 4,4% hmotnosti ) + IST ( 16% ) + lymfa (1,2% )
ICT = intracelulární tekutina ( 30-40% )
TRANSCELULÁRNÍ TEKUTINA ( 2,5% ) = cerebrospinální, nitrooční, peritoneální, plurální
synoviální tekutiny, trávicí sekrety, plodová voda
-aby lék přestoupil z ECT do transcelulárního kompartmentu, musí překročit
buněčnou bariéru ( př:HEB, placentární bariéra )
HEB
složení: souvislá vrstva těsně spojených endoteliálních bb. ( není průchod mezibb. prostory )
-chrání mozek před působením mnoha látek ( HEB nepropustná pro řadu léků: atb –aminoglykosidy mají nízkou lipofilitu, cytostatika )
narušení: meningitida ( narušení umožní prostup některých látek – možno meningitidu léčit
pnc!!! )
části CNS vně HEB: eminentia mediana, area postrema ( ovlivnitelné léky v plazmě )
-bradykinin/enkefaliny/stres – fce: ↑permeabilitu HEB zvýšením pinocytózy ( snaha toho využít při léčbě mozkových patologií )
placentární bariéra
-řada léků je teratogenních ( způsobují vrozené anomálie plodu )
-díky prostupu bariérou mohou zasahovat do vývoje plodu ( hlavní způsob přechodu je difúze)
-minimální přechod u léků s ↑disociací/↓rozpustností v lipidech
redistribuce
-ukončení působení léčiva v těle způsobeno: eliminací, redistribucí ( = přesun léčiva z místa jeho účinku na jiná místa )
-důležitá např.u vysoce lipofilních léků působících na CNS po i.v. podání ( př: thiopental )
DISTRIBUČNÍ OBJEM = farmakokinetický parametr v posuzování dispozice léčiv v organismu
-připisuje se V tekutiny, v němž by se veškeré léčivo v těle vyskytovalo v téže koncentraci jako v krvi/plazmě
Vd = množství léku v těle / koncentrace v plazmě
-mnoho léků má ↑Vd než jsou objemy tekutin v těle (př:digoxin – u 70kg člověka je 700l, je to tím, že je to hydrofobní látka a je odlišně distribuován do tuku, svalů, plazmy)
-u léků silně vázaných na plazmatické proteiny se Vd blíží Vplazmy!!!
-závisí na: plazmatické koncentraci léku, lipofilitě, vazbě na plazmatické proteiny, stupni vazby na ostatní tkáně, věku, pohlaví, nemoci
a) distribuční objem Varea = poměr clearance k rychlosti ↓koncentrace během eliminační fáze logaritmické koncentrace versus časová křivka,b) distribuční objem v ustáleném stavu = objem, do kterého je léčivo zdánlivě distribuováno během ustáleného stavu, vyskytuje-li se léčivo v tomto V ve stejné C jako v měřené tekutině ( plazma/krev )
-rozdíly mezi a) a b) nejsou klinicky významné, používá se k rozhodování o dávkování léčiv