41. ANTIASTMATIKA – ÚLEVOVÁ, PREVENTIVNÍ
ASTMA = chronické nejrozšířenější ( 5-10% )zánětlivé onemocnění dýchacího systému
při němž dochází opakovaně k reverzibilní obstrukci DC v reakci na stimuly,
na které zdraví jedinci nereagují
-bb.produkují mediátory zánětu – ten zvyšuje reaktivitu bronchů ( výsledkem je
bronchiální obstrukce )
-patogeneze závislá na atopii ( = dědičně podmíněná přecitlivělost díky IgE )
atopie dána převahou Th2-lym ( produkují cytokiny aktivující B-lym – ty podporují tvorbu
IgE/eosinofilů, + indukce tvorby rec. pro IgE na eozinofilech/mastocytech ), vazba IgE na mastocyty vede k k uvolnění mediátorů zánětu ( vazodilatace, ↑cévní permeabilita,
adhezivita endotelu – vyšší migrace bb.zánětu, důležitý je IL-1 v zánětu )
astmatický záchvat = expirační dyspnoe, provázená pískoty a kašlem ( někdy cyanóza )
stimulem – alergeny, infekce DC, znečištěné ovzduší, námaha,
studený vzduch
1)počáteční fáze záchvatu – spazmus hl.sv.bronchů, degranulací mastocytů vyplaven
histamin a další látky ( přitahují bb. zánětu – eosin,monon.)
2)pozdní fáze zánětu – zánětlivá reakce ( bb. zánětu + specificky Th2-lym/eosinofily )
produkty eosinofilů vedou k odlupování bronchiálního epitelu (
obnaží se nervy a C-vlákna – vznik hyperreaktivity ), RF z bb. vyvolají
hypertrofii a hyperplazii hl.sv.bronchů ( zúžení průsvitu bronchů )
měření bronchiální hyperreaktivity: měření PEF ( peak expiratory flow ), měření FEV1
status asthmaticus = těžká akutní astmatická ataka ( trvá dlouho než se obstrukce uvolní)
-může končit letálně
dělení astmatu
1)intermitentní astma – nepravidelné příznaky ( nad 1x týdně den, 2x měsíčně v noci )
2)lehké perzistující – min 1x týdně ( nevíc než 1x denně, noční častěji než 2x měsíčně )
3)středně těžké perzistující – denní příznaky každý den měnlivě ( noční 1x týdně )
4)těžké perzistující – trvalé příznaky omezují tělesnou aktivitu, trvalá obstrukce
( perzistující vyžaduje trvalou protizánětlivou terapii )
ANTIASTMATIKA = léčiva ovlivňující zánět, spazmus bronchů, hyperreaktivitu ( profylace a terapie astma bronchiale ), podání p.os / parenterální / inhalační ( málo NÚ )
1)LÁTKY ↓ ZÁNĚT A HYPERREAKTIVITU BRONCHŮ
a) kortikosteroidy
= glukokortikoidy a jejich deriváty, dlouhodobé použití u všech forem astmatu
-inhalačně ( málo NÚ), začít vyššími dávkami včas a postupně snižovat
účinky: snížení tvorby cytokinů aktivující eosinofily/tvořící IgE
inhibují COX2 – tím tlumí tvorbu vazodilatačně působících PGE2/PGI2
inhibují tvorbu spazmogenně působících LBT4/PAF
snižují megraci zánětlivých elementů, snižují vazkulární permeabilitu, snižují reakci
na alergen
užití: astma bronchiale, CHOPN ( vyvolaný emfyzémem, chronickou bronchitidou ), alergická
rhinitida
inhalačně podávané
užití: dlouhodobá profylaktická léčba astmatu ( ne u akutních exacerbací )
NÚ: chrapot, orofaryngeální kandidóza ( inhalovat před jídlem, potom vypláchnout pusu )
dráždění DC, kašel, paradoxní bronchospazmus
-průchod placentou a do mat.mléka
beclomethazon
-kortikosteroid k lokální aplikaci
budesonid
-delší účinek
fluticason, flunisolid, mometazon
systémově podávané
-u těžkých astmatických stavů ( pokud selžou β2-SM ), CHOPN
prednison, methylprednisolon – u těžkých stavů i i.v. podání
b)imunoprofylaktika
užití: preventivní, udržovací léčbu lehkého-středně těžkého perzistujícího astmatu ( ne u akutních ), alergické rhinitidy, konjunktivitidy, pozátěžové astma
kromolyn sodný, nedocromil
-stabilizují membrány žírných bb., snižuí degranulaci mastocytů ( inhibice vstupu Ca2+ dobb)
KO: 1.trimestr, alergie
-dlouhodobé podání, v kombinaci s bronchodilatancii, kortikoidy
NÚ: podráždění HCD, nauzea, bolesti hlavy, bronchospazmus
ketotifen
-antagonista H1-rec, snižuje degranulaci mastocytů
KO: gravidita, laktace, + PAD
NÚ: sedace, sucho v ústech, závrať