53. ANTIPARKINSONIKA
Parkinsonova nemoc = neurologická extrapyramidová porucha způsobená neurodegenerací DOP neuronů ( obsahují Lewiho tělíska ) v subst.nigra, BG ( ncl.caudatus/putamen/pallidum )
etio: neznámá ( možná vliv neurotoxických vlivů, genetika )
X
Parkinsonský syndrom
= druhotně vzniklé symptomy ( virová encephalitida, cerebrovazkulární poruchy, anoxie při
úrazech/otravách, léky-neuroleptika )
( D1-excitační receptory, D2-inhibiční receptory )
příznaky: ztráta kontroly nad volními pohyby
hypokineze
svalová rigidita
tremor ( mizí pouze ve spánku )
antiparkinsonika: snaha posílit DOP funkce a oslabit ACH funkce!!!
DOPAMINERGNÍ LÉKY
levodopa = prekurzor dopaminu ( = L-dopa )
-dop neprochází HEB, L-dopa ano
-ze střeva krví přes HEB do mozku ( v neuronech dekarboxylace na DOP ) – takto pouze 1%
-zbylých 99% přeměna na DOP už po cestě ( díky MAO, COMT ) – důsledkem jsou NÚ!!
NÚ: ( zabráníme jim současným podáním:
1) antagonisty D2-rec. = domperidonem
2)periferními inhibitory DOPA-dekarboxylázy = carbidopa/benserazid
3)periferní inhibitory COMT = tolcapon / entacapon
selektivní inhibitory MAO-B =selelgilin/caroxazon (MAO-B fce:biodegradace DOP v moz )
stimulace DOP recept. = bromocriptin/lisurid/pergolid/pramipexol/ropinirol/ apomorfin
-dobrý přestup HEB, ale dopaminergní vliv i v periferii
NÚ: centrální – nauzea, posturální hypotenze, psychóza s halucinacemi,dyskineze )
antivirotikum = amantadin ( antagonista NMDA-glutamátergních receptorů )
-užívá se k léčbě Parkinsonovy choroby ( ne dlouhodobě )
-↑uvolňování a ↓vychytávání DOP
ANTICHOLINERGNÍ LÉKY
-použity jako adjuvantní léky ( díky nim ústup anticholinergních účinků – mizí hypersalivace, tremor, zmírnění rigidity, bradykineze )
anticholinergika s úč. v CNS - thihexylphenidyl, benzatropin, biperiden, orphenadrin
H1-antihistaminika
tricyklická antidepresiva – amytriptylin
NÚ: tachykardie, zácpa, sucho v ústech, poruchy mikce, zmatenost (PSlytické)
-tyto léky mohou negativně korelovat s demencí ( u Parkinsoniků se vyskytuje )