58. OPIOIDNÍ ANALGETIKA A JEJICH ANTAGONISTÉ
ANALGETIKA = léčiva snižující vnímání bolesti bez významného ovlivnění percepce jiných
podnětů
-schopna potlačit somatickou / viscerální bolest + psychickou složku bolesti
( jsou toho schopna opioidní analgetika )
BOLEST = nepříjemný vjem provázený negativní psychickou a emoční složkou, s odezvou v
oblasti motorické a vegetativní
( akutní – informuje o poškození, chrání organismus X chronická – nemá fci,vysiluje)
-patří mezi omamné a psychotropní látky ( možnost vzniku drogové závislosti )!!!
opiáty = analgetika strukturně podobná morfinu
opioidy = endogenní a syntetické opioidní peptidy + exogenní opioidní analgetika
-jejich účinek lze blokovat antagonisty ( naloxon )
morfin
-alkaloid šťávy z makovic ( = opium, tvoří asi jeho 10% )
endogenní opioidní peptidy
funkce: hormony, neurotransmittery, neuromodulátory
účinky: analgetické, ovlivňují psychické, vegetativní a endokrinní funkce
β – endorfin – vzniká z proopiomelanocortinu
dynorphiny – vzniká z prodynorphinu
enkefaliny – vzniká z proenkefalinu
místo působení analgetik: periferní nocireceptory, zadní rohy míšní, mozkový kmen,
periaqueduktální šedá hmota, thalamus, hypothalamo-limbická
oblast, senzorická oblast mozkové kůry )
opioidní receptory: 3 typy – mí (µ ) receptory
kappa (κ ) receptory
delta (δ ) receptory
-spřaženy s G-proteiny ( aktivací dojde k inhibici adenylátcyklázy a IC ↓
cAMP, + vliv na iontové kanály – inhibice vstup Ca2+ - snížené uvolňov.
neurotransmitterů na presynapt.části, postsynapticky ↑prostupnost pro
K+ ( hyperpolarizace )
účinky opioidních analgetik:
-agonistické působení na mí (µ ) receptory!!!
( supraspinální analgézie, euforii, závislost, útlum dýchání, sedaci )
NÚ: GIT účinky ( snížení motility ), mióza, halucinace ( stimulací neopioidních sigma rec. )
-agonistické působení na kappa (κ ) receptory ( mírná analgézie, dysforie )
ROZDĚLENÍ OPIOIDNÍCH ANALGETIK
1 ) čistí opioidní agonisté ( mí – receptorů )
zástupci: morfin, pethidin, methadon, bezitramid, piritramid, oxycodon, fentanyl, alfentanyl, sufentanyl, remifentanyl, trefentanyl
- p.os ( morfin 10-50% se vstřebá, buprenorfin nelze) nebo parenterálně ( lepší efekt )
-vychytání parenchymatózními orgány, svaly, ( fentanyl/sufentanyl – lipofilní do CNS )
-metabolizována v játrech, vyloučena do moči
-přestupují do placenty ( mohou před porodem způsobit útlum dýchání novorozence )
účinky: CENTRÁLNÍ
analgetický ( hlavně na těžkou, stálou bolest ), euforie ( někdy dysforie ),sedace (
se ↑dávky ospalost/hypnotikum/narkotikum ), útlum dechového centra ( ↓citl.
pneumotaktického centra k tenzi CO2, při předávkování – může nastat smrt para-
lýzou dechového centra ), antitusické účinky ( kodein ), nauzea/zvracení ( stimulací
chemor.spouštěcí zóny area postrema ), mióza ( dráždění PS-ncl.oculomotorius )
↓diurézy ( zvýšené uvolňování ADH ), ↑c prolaktinu
PERIFERNÍ
GIT účinky ( zácpa, spazmogenní účinky ), URO účinky ( ↑tonus, retence moči ),
↓děloženího tonu ( zpomaluje porod ), CS ( vazodilatace, ortost.hypotenze – vypla-
vením histaminu ), tlumí pohyb řasinek ( bronchy, vejcovody ), bronchokonstrikce
(histamin, vyvolá astmatický záchvat ), svalová rigidita
NÚ: sedace, nauzea/zvracení, úporná zácpa, retence moči, útlum dýchání, drog.závislost
intoxikace: zpočátku – nevolnost, zčervenání, pocit tepla v obličeji, hučení v uších, apatie,
hluboký spánek, povrchové dýchání
později – prohloubení spánku, kůže studená/cyanotická, tep rychlý, koma,
zornice stále miotické
(trias – kóma, útlum dýchání, špendlíkové zornice = intoxikace opioidy )
terapie: i.v. naloxon, udržovat ventilaci, krevní oběh, tekutiny a elektrolyty
abstinenční sy: touha po dávce, neklid, deprese, nervozita, úzkost, slabost, mydriáza
slzení, sekrece z nosu, studený pot, husí kůže, bolesti svalů, průjmy,stenokar.
-někdy lze stav vyvolat podáním naloxonu nebo 2),3)
užití: plicní edém/astma cardiale ( užití efektu útlumu dechového centra )
-při silných bolestech pacienti tolerují i vyšší než terapeutické dávky bez NÚ
-v této skupině snadný vznik závislosti ( psychická i somatická )
codein
-středně účinný opioidní agonista, nepatří mezi omamné a psychotropní látky
-analgetikum, antitusikum
dihydrocodein
-derivát codeinu
dextropropoxyfen
2) parciální agonisté + smíšení agonisté – antagonisté
účinky: agonisté kappa (κ ) receptorů ( analgézie ), na mí receptory málo nebo vůbec
-méně NÚ ( vyšší dávky vyvolají nauzeu/zvracení, obstipaci ) , nižší riziko závislosti ( nepatří mezi omamné a psychotropní látky ), ale menší analgetický efekt
NÚ: sedace, dysforie, psychomimetické účinky ( divoké sny, halucinace )
-u závislosti na 1) může jejich podání vyvolat abstinenční příznaky
zástupci: buprenorphin, pentazocin, nalbuphin, butorphanol
3) atypické opioidy
zástupci: tramadol
-nízká afinita k mí receptorům + blokáda zpětného vychytávání NA/SER (neopioidní mech.)
-málo NÚ ( nedělá zácpu, netlumí dýchací centrum ), malé riziko závislosti, možno podat p.os
-nejpoužívanější analgetikum
tilidin
-patří mezi omamné a psychotropní látky
ANTAGONISTÉ OPIOIDNÍCH ANALGETIK
zástupci: naloxon ( pouze i.v. ), naltrexon
-anatagonizují účinky opioidních analgetik na všech 3 typech receptorů ( experimetálně zkoušení selektivních anatagonistů jednotlivých receptorů )
indikace: intoxikace opioidy, útlum dýchání ( díky opioidům ), ukončení neuroleptanalgézie,
odstranění dechové deprese a obnovení vigility novorozenců ( matce byl před
porodem podán opioid )
INDIKACE PODÁNÍ OPIOIDNÍCH ANALGETIK
-kruté bolesti známého původu, které nelze jinak tlumit ( IM, úrazy, embolie, astma car. )
( !!! pozor u: respiračního omezení, hypotenze, ↑intrakraniálního tlaku )
-možno podat parenterálně ( akutní bolest ), p.os ( chronická ), dávkovačem ( pacientem
řízená analgézie ), epidurální aplikace
-chronická bolest u nádorů: 1)podat neopioidní anal. + adjuvans
2)slabé opioidy
3)podání silných opioidů