64. FIBRINOLYTIKA, ANTIAGREGANCIA
= slouží k rozpuštění již vytvořeného trombu ( x antikoagulancia zamezují jeho tvorbě!!! )
-neselektivní ( působí v krvi ) , selektivní ( působí již v trombu )
FIBRINOLÝZA – začíná aktivací plazminogenu na plazmin ( ten katalyzuje degradaci fibrinu )
aktivace spouštěna aktivátory plazminogenu: t-PA, scu-PA ( akt.plazm.urokinázového typu )
-vazba na fibrin na povrchu trombu ( fibrinolýza omezena na trombus, protože aktivátory i inhibitory v plazmě inaktivují pouze volné frakce )
-plazmin nespecifický ( může degradovat mnoho proteinů )
aktivace tlumena inhibitory plazminogenu: PAI-1 ( inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 )
-aktivátory / inhibitory jsou tvořeny v endotelu a vyplavovány do oběhu ( poločas 10 minut )
-aktivace fibrinolytického systému – dojde ke konsupmci koagulačních faktorů ( krvácení )
účinek: aktivátory plazminogenu (PA )
užití: k obnovení tkáňové perfuze ( plizní embolizace, HŽT, arteriální okluze – př:IM –nutno podat do 4 hodin od příznaků ( minimalizace ischemizovaného ložiska ), lýza starších trombů obtížnější!!!
NÚ: krvácení ( místo vpichu, intrakraniální krvácení u 1% )
KO: krvácení , hypertenze a jiné riziko krvácení
ROZDĚLENÍ TROMBOLYTIK ( = FIBRINOLYTIK )
1)NESELEKTIVNÍ FIBRINOLYTIKA
streptokináza – aktivátor plazminogenu ( rychle rozpouští trombus )
-NÚ: krvácení, horečka, alergie, anafylaktický šok ( prevence podat hydrocor-
tizon v bolusu )
urokináza – aktivátor plazminogenu, účinná u velkých plicních embolů, menší riziko krvácení
-podání i.v. u IM jako streptokináza
2)SELEKTIVNÍ FIBRINOLYTIKA
tkáňový aktivátor plazminogenu – t-PA ( = altepláza!!! )
-selektivní aktivace plazminogenu v trombu
-nižší riziko krvácení ale vyšší riziko reokluze ( podáme
proto s heparinem )
-retepláza , tenectepláza ( jsou výhodnější )
anistrepláza = ASPAC, aktivace až po vazbě na fibrin ( dlouhý plazmatický poločas )
-podání jako i.v. bolus, účinná u čerstvého IM
sarupláza – rscu-PA, možno kombinovat s t-PA, vysoká afinita pro fibrin, dobré vlastnosti
-užití k zajištění reperfuze koronárních tepen
3)DEFIBRINANCIA
-hadí toxiny ( zvyšují degradaci fibrinogenu )
-spíše antikoagulační než trobmolytické účinky
-ancrod, batroxobin
ANTIFIBRINOLYTIKA
=zabraňují vazbě plazminu na fibrin
užití: náhrada koagulačních faktorů při krvácení ( po chirurgických zákrocích, stomatolog.
u hemofiliků )
KO:přítomnost intravazkulární koagulace
NÚ:nauzea
kyselina €-aminokapronová ( = EACA )
-snižuje aktivaci plazminogenu, při i.v.podat pomalu ( aby nevznikla trombóza )
kyselina tranexamová
-p.os, i.v., delší účinek
kyselina p-aminomethylbenzoová (PAMBA )
-podobná EACA
aprotinin
-inhibitor proteáz
-užití: krvácení při poruchách fibrinolýzy, léčba pankreatitidy ( zabraňuje rozvoji zánětu )
ANTIAGREGANCIA ( =PROTIDESTIČKOVÉ LÉKY )
=látky inhibující agregaci destiček
užití:profylaxe arteriální trombózy ( sekundární prevence IM ) + heparin
kyselina acetylsalicylová ( = ASA, aspirin)
antiagregační účinek ( blokuje COX reverzibilně x ostatní, dávka 75-150 mg /denně )
– snížení tromboxanu A2 ( ovlivňuje v trombocytech jejich aktivaci ) --snížení PGI2 ( působí vazodilatačně, antiagregačně, v endoteliálních bb. – tomu se snažíme zabránit ) – účinek závisí na dávce!!! – podání nízkých dávek ↓o 50% výskyt IM/náhlé smrti
užití: stabilizace aterosklerotického plátu ( brání vzniku aterogenního povrchu )
-podání u všech pacientů s chronickou stabilizovanou AP!!! ( když není KO )
KO: hemokoagulační poruchy, GIT krvácení v anamnéze, peptický vřed, akutní hemoragický iktus, alergie ( podání indobufen, ticlodipin, clopidogrel )
dipyridamol
-snižuje adhezivitu destiček, koronární vazodilatans ( zesiluje účinek PGI2 )
-neosvědčil se, použití pouze v kombinaci
ticlodipin, clopidogrel
-inhibice agregace destiček ( x ASA nemají vliv na mtb PGI2 ) – blokují ADP cestu agregace trombocytů ( inhibice aktivace glykoproteinových rec. IIb/IIIa a jejich schopnost vázan fibrinogen )
užití: prevence trombembolie u alergie na ASA
NÚ: hemoragie, GIT potíže, leukopenie ( clopidogrel lépe tolerován )
blokátory glykoproteinových rec. IIb/IIIa
-receptory pro fibrinogen, Von Willebrandův faktor na tromb.,NÚ:horečka,cefalea,krvácení
abciximab – užití: prevence komplikací při koronárním intervenčním zásahu
tirofiban – užití:prevence časného IM,nest.AP ( podobně eptifibatid )