65. HYPOLIPIDEMIKA, NÁHRAŽKY PLAZMY, HEMOSTATIKA
↓plazmatických koncentrací cholesterolu
a)snížení intestinální absorbce žlučových kyselin ( pryskyřice )
b)snížení syntézy cholesterolu a VLDL ( statiny, k.nikotinová )
c)inhibice absorbce cholesterolu ( ezetimib )
d)látky zvyšující clearance cholesterolu ( probucol )
↓plazmatických koncentrací TAG
a)inhibice produkce VLDL játry + ↑aktivity lipoprot.lipázy( fibráty, niacin )
-léčbou dochází k úpravě endoteliální dysfunkce a snížení morbidity a mortality na KV onem.
lipoproteiny
-patří sem chylomikrony, LDL-cholesterol, VLDL-cholesterol, HDL-cholesterol
chylomikrony
-hlavně z TAG z jídla ( tvořeny ve střevě – lymfou do krve ), TAG hydrolyzovány lipoproteinovou lipázou v endotelu – vzniká chylomikronový zbytek (bohatý na cholesterol, jde do jater a váže se na receptory )
VLDL
-vznik v játrech, transportuje TAG a cholesterol vytvořené v játrech ( TAG hydrolyzovány endotelovou lipázou – vznikne zbytek = IDLčástice ( do jater – zde konverze na LDL )
LDL
-obsahují nejvíce cholesterolu a apoproteinu B-100
HDL
prekursory tvořené v játrech a v oběhu konvertované na zralé, transportují cholesterol z periferie do jater
hyperlipoproteinémie
=abnormálně zvýšená hodnota lipoproteinů v plazmě
a)hypercholesterolémie
b)kombinované hyperlipidémie
c)hyperTAGlémie
-celková koncentrace cholesterolu 5,0-6,0mmol/litr hraniční ( nad 6,0 – vysoká )
-LDL nemá být vyšší než 3 mmmol/litr
HYPOLIPIDEMIKA
=snížují c cholesterolu nebo TAG ( snižují LDL,VLDL )
-užití při c LDL nad 4,6 mmol/litr, 6,5mmol/celkový
a)snížení intestinální absorbce žlučových kyselin ( pryskyřice )
cholestyramin,colestipol,colesevelam – vážou žlučové kyseliny ve střevě ( zvýšená konverze cholesterolu na žlučové kyseliny, které se díky pryskyřicím nevrátily ze střeva )
užití: snížení LDL-cholesterolu ( zvýšení jejich katabolismu )o 20-30%, ↓c ŽK v plazmě ( mírní pruritus u žlučové obstrukce )
-nabsorbují se, mají NÚ: zácpa ( dát laxativa, pít ), karence v tucích rozp.vitaminu ( suplem. )
-nelze je kombinovat s ezetimibem
b)snížení syntézy cholesterolu a VLDL ( statiny, k.nikotinová )
statiny ( lovastatin, pravastatin, fluvastatin, simvastatin,atorvastatin, rosurvastatin )
-inhibují HMG-CoA-reduktázu ( klíčový enz při syntéze cholesterolu )
-antiagregační + antiproliferativní účinek, zlepšují endoteliální dysfunkci
-snižují LDL-cholesterol o 40%
KO:gravidita/laktace, děti
NÚ: jaterní poruchy, myozitida (0,5% )
k.nikotinová – levný, snižuje TAG i cholesterol, málo NÚ
-snižuje syntézu TAG ( sníží se sekrece VLDL – tak se sníží LDL – celkový cholesterol )
-TAG sníží o 60%, cholesterol o 15%, zvyšuje HLD
NÚ:zarudnutí kůže, pruritus ( vyplaví se PG ), hyperurikémie, jaterní poruchy, hyperglykémie ( málo )
KO:poškození jater, peptický vřed, dna, DM
c)inhibice absorbce cholesterolu ( ezetimib )
-blokuje vstřebávání cholesterolu v tenkém střevě ( blokuje jeho transportní protein )
NÚ:bolesti hlavy, GIT obtíže
d)látky zvyšující clearance cholesterolu ( probucol )
-tvoří strukturně změněný LDL, který je dříve odstraňován z oběhu, antioxidační
NÚ: snižuje i HDL ( u nás se nepoužívá ), bolesti hlavy
a)inhibice produkce VLDL játry + ↑aktivity lipoprot.lipázy( fibráty, niacin )
TAG norma = do 2mmol/litr (1,7 )
-vysoká hladina znamená vysoké riziko pankreatitidy!!!
niacin – snižuje sekreci VLDL játry
fibráty – fenofibrát,bezafibrát,ciprofibrát,clofibrát,gemzibrozil
-snižují TAG o 40%a LDL, zvyšují HDL o 10-15%
-snižují riziko IM o 35% ( fenofibrát )
-snižují c fibrinogenu a kyseliny močové
-vazba na PPAR-α receptory
-NÚ:zvyšují riziko žlučových kamenů, myalgie, únava, + statiny ( erektilní dysfce,
Myozitida )
-KO:gravidita,laktace,poškození jater a ledvin
-často léky v kombinaci: statiny +pryskyřice + niacin
HEMOSTATIKA
=léky užívané pro zmírnění nebo zastavení krvácení
etamsylát, ornipressin, terlipressin, desmopressin-lokální hemostatika, vazokonstrikční účinky
želatina, želatinová houba, kolagen-povrchová hemostatika bez vazokonstrikce
zmrazená plazma, humánní fibrinogen, trombin, humánní koagulační faktory ( VIIa,VIII,IX)
-systémová hemostatika
-užití: hemofilie, von Willebrandova choroba