68. HYPOTHALAMICKÉ A HYPOFYZÁRNÍ HORMONY
-produkce hormonů libriny / statiny ( regulují metb, růst, reprodukční funkce )
HYPOTHALAMICKÉ HORMONY
GHRH = faktor uvolňující růstový hormon
-účinek: na somatotropní bb. produkující růstový hormon ( udržuje stálou sekreci STH
bez down-regulace )
-užití: v dg.testu sekrece růstového hormonu u dětí s podprůměrným růstem
terapie dětí s defektem tvorby růstového hormonu ( nutno možnost tvorby otestovat)
-podání: i.v., s.c., intranazálně
GHRIH = somatostatin
-účinek: hormon inhibující uvolňování růstového hormonu ( inhibitor endokrinní i exokrinní
sekrece STH a TSH adenohypofýzy, insulinu a glukagonu v pankreatu a Git hormonů )
redukce kyselé žaludeční sekrece, antiproliferativní účinek, snižuje žilní průtok
splanchnickou oblastí ( léčba krvácení z GIT )
-tvořen v CNS v hypothalamu, TS D-bb.pankreatu ( jeho sekrece stimulována IGF-1 )
-syntetické analogy ( octreotit, lancreotid )
octreotid
užití: léčba nádorů produkujících VIP, karcinoidní tumory, glukagonomy, pituitární adenomy
terapie acromegalie ( snižuje produkci STH ), krvácení z oesophageálních varixů
TRH = hormon uvolňující thyreotropin
-účinky: reguluje sekreci thyreotropinu ( TSH ) v adenohypofýze
-syntetický analog ( protirelin ) – dg.hypofyzárně-thyreoidální osy ( dg.poruch ŠŽ )
( normálně se TSH zvýší, u thyreotoxikózy reakce chybí )
-dg.vyšetření sekrece prolaktinu u pac. s akromegalií
-užití: podání u míšního trumatu zlepší stav, krátkodobě zlepšuje depresivní stavy
-inj. TRH – kovová chuť v ústech, nauzea, závrať, nucení na močení
CRH = hormon uvolňující kortikotropin
-účinky: řídí sekreci ACTH a β-endorphinu v adenohypofýze
-syntetický analog ( corticorelin )
-jeho účinky inhibovány glukokortikoidy
užití: dg.Cushingova sy ( odlišení Cushingovy nemoci od ektopického ACTH sy )
( odlišení hyperkortizolizmu u deprese a Cushingovy nemoci )
GnRH = hormon uvolňující gonadotropiny ( = gonadorelin )
-účinky: řídí uvolňování gonadotropních hormonů adenohypofýzy ( FSH, LH )
-syntetické analogy ( leuprolid, goserelin, nafarelin, buserelin ) – i.v., s.c., nasálně
užití: dg.odlišení hypogonadotropní hypogonadismus x konstituční opožděná puberta
léčba s hypothalamickým hypogonadismem k obnovení fertility, opožděná puberta,
u IVF, biochemická kastrace u mužů s ca prostaty/u žen s endometriózou/fibrinoidy dělohy
/sy polycystických ovarií, léčba kryptorchismu
NÚ:bolest hlavy, zrudnutí, bolesti břicha, alergie, osteoporóza ( u delšího užívání )
PRIF = hormon inhibující prolaktin
účinky: inhibuje tvorbu a uvolńování prolaktinu z adenohypofýzy
PRF = hormon uvolňující prolaktin
účinky: stimuluje tvorbu a uvolňování prolaktinu z adenohypofýzy
HYPOFYZÁRNÍ HORMONY – ADENOHYPOFÝZA
-tvořené hormony regulují životně důležité funkce + regulace sekrece jiných endok.žlaz
-tvorba zde řízena hypothalamickými hormony ( hypothalamo-hypofyzárním žilním sys. )
-bb.zde ( kortikotropní, somatotropní, laktotropní, thyreotropní, gonadotropní )
-hormony: nízkomolekulární peptidy
β-lipotropin ( = prekurzor endogenního opioidu β-endorfinu )
-analgetické účinky, uvolňuje se z adenohypofýzy spolu s ACTH
STH = růstový hormon
-tvořen somatotropními bb. ( tvoří 50%všech bb. adenohypofýzy )
-vyplavován hlavně v noci
účinky:
stimulace normálního růstu ( nepřímý účinek přes somatomediny ( IGF1 a 2 – tvoří se v játrech ) – zvyšuje příjem sulfátů do chrupavek/ inkorporaci thimidinu do DNA / uridinu do RNA / syntézu chrupavčité tkáně ( stimuluje přeměnu prolinu na hydroxyprolin ), zvyšuje proteosyntézu a vstup AK do bb., lipolýza tukové tkáně, účinky na glycidový mtb jako insulin
-posouvá využívání zdrojů E od glycidů k lipidům
účinek na mtb lipidů/sacharidů
deficit: děti – hypofyzární nanismus – nedostatek GHRH / porucha syntéza IGF
-léčba:substituce ( i u Turnerova sy a další )
podání somatotropinu pod kůži ( lipodystrofie
v místě aplikace, hypothyreoza )
dospělí – u deficitů hormonů ( nádor hyp-hyp.oblasti, katabolické stavy,popáleniny )
nadprodukce: děti – gigantismus
dospělí – akromegálie ( benigní tumor hypofýzy )
ACTH = adrenokortikotropní hormon
-tvorba z POMC ( vznik: ACTH, MSH, β-andorfin )
-syntetický analog ( tetracosactid )
účinky: stimulace syntézy a výdeje adrenálních steroidů kůry nadledvin ( mineralo- / gluko- kortikoidy a prekursory androgenů – dihydroepiandrostendion, androstendion )
-přímá stimulace prvního kroku syntézy: štěpení cholesterolu na pregnenolon (cholesterolesteráza )
-receptory pro ACTH v kůře nadledvin a kožních melanocytech
-ACTH vyvolává hypertrofii a hyperplazii nadledvin ( nízké hodnoty vedou k atrofii )
+ navozuje lipolýzu tukové tkáně, hyperpigmentaci kůže a sliznic
užití: dg.odlišení Addisonovy choroby ( = atrofie kůry nadledvin ) X sekundární nadl.insuf.
daná nedost.sekr.ACTH
TSH = thyreotropin
účinky: stimulátor tvorby thyreoidálních hormonů (T4,T3 )
+zvyšuje vazkularizaci ŠŽ, hypertrofie ŠŽ, stimulace příjmu I folikulárními bb.
-receptory RAR/RXR na folikulárních bb.
-maximální sekrece v noci
užití: meta u ca ŠŽ ke zvýšení příjmu radioaktivního I metastatickoku tkání ( i.m. a s.c. )
gonadotropní hormony ( = FSH, LH, hCG )
FSH, LH- produkovány gonadotropními bb.adenohypofýzy
hCG – produkován bb.trofoblastu placenty
-LH/DH receptor pro LH a hCG
-FSH má samostatný receptor
účinky: hormony regulující funkci gonád ( správný růst a funkce )
FSH –fce: zvyšují gametogenezi ( stimulace vývoje folikulů žen / spermatogeneze u mužů )
podmiňují syntézu ovariálních steroidů, stimulace konverze androgenů na estrog.
stimulace tvorby testikulárního proteinu v Sertoliho bb. u mužů
užití: indukce ovulace u infertility ( anovulační cykly / hyp-hyp hypogonadismem )
IVF
u nedostatečného zrání corpus luteum
LH – fce: stimulace vývoje folikulů v ováriích, indukuje ovulaci, ↑sekreci progestinů v
luteální fázi MC, stimulace sekrece testosteronu v Leydigových bb.
užití: indukce ovulace žen, poruchy spermatogeneze z hormonálních příčin
-vylučovány močí postmenopauzálních žen ( užití k terapii ) – menotropin,urofollitropin(FSH )
hCG – podobné účinky jako LH ( stimulace udržení tvorby progestinů v CL,udržení placenty )
-léčba pubertas tarda u chlapců, kryptorchismus, hypofyzární hypogonadismus
-použití v těhotenských testech
prolaktin
-tvořen laktotropními bb.adenohypofýzy
-za běžných okolností převažuje inhibice sekrece ( díky prolaktostatinu - 1 z jeho komponent je dopamin – agonisté prolaktin potlačují = L-dopa x antagonisté podporují = antipsychotika ), sekrece prolaktinu nemá zpětnou regulaci z periferie
-stimul: dráždění prsních bradavek aktem kojení ( zabrždění sekrece PRIF ji vyvolá )
-estrogeny, gnRH, TRH : ↑sekreci prolaktinu
účinky: řízení ejekce mléka, po porodu se snižují estrogeny a tím se zvyšuje prolaktin
proliferace a diferenciace tkáně prsu ( inhibuje uvolňování gonadoliberinů –
proto většinou během kojení nedochází k ovulaci )
léčba nerovnováhy prolaktinu: hyperprolaktinémie ( nádory, antipsychotika, hypothyreóza,
-u žen amenorhea, galaktorhea, infertilita
-u mužů galaktorhea, infertilita, impotence
-léčba: agonisté dopaminu ( bromocriptin, lisurid, quinagolid)
bromocriptin – užití:hyperprolaktinémie, galaktorhea, nádory tvořící prolaktin, Parkinsonis.,
akromegalie, odvykací léčba při závislosti na kokainu
HYPOFYZÁRNÍ HORMONY – NEUROHYPOFÝZA
-složena z terminálních neuronů ncl.supraopticus a paraventricularis
-axony neuronů tvoří hyp-hyp.trakt
-hormony tvořeny v hypothalamu a do neurohypofýzy transportovány neurosekrečními vlákny
oxytocin
-syntéza v hypothalamu, ováriích, testes
účinky: vazba na myoepiteliální bb. mléčné žlázy ( kontrakce bb. – ejekce mléka )
a hladkého svalstva dělohy ( kontrakce ), stimulace tvorby PG
+mírná aktivita jako vazopresin ( podobný – vazba na jeho receptory )
+tvorba mateřského chování žen, vliv na sexuální chování mužů
-stimul pro sekreci: dráždění bradavek při kojení, roztažení děložního hrdla při porodu
užití: uterokonetický ( stimulace a indukce porodu )
KO:předčasný porod, fetální disstres sy
vazopresin ( = ADH )
účinky: antidiuretické ( ↑vazbou na receptory resorbci vody v DT ), vasopresorické účinky
neuromodulátor a neurotransmitter v CNS
-receptory: V1-V3 – V1 ( v hladkém svalstvu cév – vazokonstrikce )
- V2 ( v ledvinách – antidiuretický účinek ), + stimulace agregace a hemok.
- V3 ( vazbou zvyšuje sekreci ACTH z adenohypofýzy )
-stimul k uvolnění – zvýšená osmolarita ( vyvolá pocit žízně a tvorbu ADH ), hypovolémie,
uvolňován angiotenzinem
porucha sekrece: DI ( nedostatek ADH, porucha citlivosti rec.v ledvinách = nefrogenní DI,
mutace receptorů V2 )
analoga vazopresinu:
desmopressin – selektivní k V2-rec., terapie DI!!!, enuresis nocturna, dif.dg.polyurií,
profylaxe krvácení při hemofilii A/von Will.choroby ( vazokonstrikce )
terlipressin – selektivní k V1-rec., léčba krvácení z GIT/URO traktu/POČO
ornipressin, felypressin –V1-selektivní, léčba:v chirurgii k omezení krvácení, do lok,anestetik
lypressin – nejvíce podobný ADH, možnost aplikace v nosním spreji, u nás není běžný
NÚ:dyspepsie, abdominální koliky, obtíže při mikci, alergie, změny KT, bronchospazmus, stah artérií, křeče
antagonisté ADH
demeclocyklin – antagonizuje ADH na V2-rec., léčba: SIADH ( příčinou je často paraneoplastická sekrece ADH tumorem – př:plic )