7+8. ZÁKLADNÍ FARMAKOKINETICKÉ PARAMETRY – DISTRIBUČNÍ OBJEM CLEARANCE, BIO POLOČAS
farmakokinetika = co organismus dělá s léčivem ( absorbce, distribuce, eliminace )
-klinická farmakokinetika = zabývá se vztahem mezi farmakologickou nebo toxickou odpovědí na léčivo a dosaženou koncentrací léčiva v plazmě/krvi
farmakodynamika = co léčivo dělá s organismem ( mechanismus působení léčiv )
kinetika 0.řádu = rychlost eliminace léčiva je konstantní a je nezávislá na plazmatické
koncentraci ( př: ethanol, phenytoin )
-příčinou je omezení rychlosti biotransformace léčiva dostupností
enzymu, kofaktoru
kinetika 1.řádu = rychlost eliminace léčiva je přímo úměrná jeho koncentraci ( častější )
DISTRIBUČNÍ OBJEM
distribuční objem = množství léčiva v těle /C
= je to objem tekutiny, v němž by se veškeré léčivo v těle vyskytovalo v téže koncentraci jako v krvi/plazmě
-různá distribuce léčiva v těle odlišuje velikost distribučního objemu od velikosti V krve
(látky se 100% vazbou na plazmatické proteiny mají distribuční objem stejný jako objem plazmy x digoxin je hydrofobní – má vysokou distribuci v tuku a proto je jeho distribuční objem
význam: k určení nárazové dávky ( při pravidelném dávkování léčiv s dlouhým poločasem by dosažení ustálených koncentrací trvalo neúměrně dlouho )
nárazová dávka ( LD ) = distribuční objem x požadovaná koncentrace v ustáleném stavu
CLEARANCE
=vyjadřuje schopnost organismu vylučovat léčivo všemi eliminačními orgány ( ledviny, plíce, pot, játra )
clearance = rychlost eliminace / c v plazmě ( bio tekutině )
clearance = rychlostní eliminační konstanta / distribuční objem
-pro léčiva s účinkem závislým na dávce je dávkovací režim komplikovanější
= clearance je objem biologické tekutiny, který bude kompletně očištěn od léčiva za jednotku času ( představuje eliminaci léčiva různými orgány – celková clearance = součet hepatální + renální +jiné )
-důležitý farmakokinetický parametr, kterým je možno postihnout dlouhodobé podání léčiva
-snaha udržovat c léčiva na ustálené úrovni v terapeutickém rozsahu ( ustálené úrovně se dosáhne při stavu: rychlost podání = rychlost eliminace léčiva
dávkovací rychlost = clearance x průměrná c léčiva v ustáleném stavu
-známe-li požadovanou ustálenou c léčiva, pak hodnota clearance bude určovat rychlost, jakou má být léčivo podáváno ( hodnota clearance je konstantní pro léčiva s kinetikou 1.řádu – většina x proměnlivá u léků s kinetikou O.řádu
užití: odhad udržovací dávky léčiva při opakovaném podání
rychlost dávkování ( Ro ) = clearance x požadovaná koncentrace v ustáleném stavu
BIOLOGICKÝ POLOČAS
= doba, za kterou se koncentrace léčiva v těle sníží na 50% ( také hladina farmaka v plazmě poklesne na ½ )
t1/2 = In2 ( 0,693 ) / Ke ( = rychlostní konstanta eliminace 1.řádu )
Ke = 0,693 / t1/2
biologický poločas ( t ½ ) = 0,693 x Vd / Cl
-bio poločas se prodlužuje v důsledku ↓clearance ( Cl ) , ↑distribučního objemu ( Vd)
význam: vyjadřuje snížení plazmatických hladin léku v eliminační fázi ( za 4-5 poločasů
poklesne hladina o 95% )
biologická dostupnost
bio dostupnost = frakce z celkové dávky podaného léčiva, která dosáhne systémové cirkulace
= rozsah, ve kterém léčivo dosáhne systémové cirkulace a místa svého účinku
-závisí na způsobu podání ( určována z poměru AUC p.os / AUC i.v., AUC = plocha pod křivkou