72. KONTRACEPTIVA
= léky zabraňující nechtěnému otěhotnění ( první použití v USA 1959 )
1)PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA
2)TRANSDERMÁLNÍ KONTRACEPTIVA
3)PARENTERÁLNÍ KONTRACEPTIVA S DEPOTNÍM ÚČINKEM
1)PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA
perorální kontraceptiva I.generace
-mají vysoký obsah estrogenní složky ( 75-150 µg mestranolu/ ethinylestradiolu )
NÚ: trombembolická příhoda
perorální kontraceptiva II.generace
-později se zjistilo, že stačí nižší dávky estrogenů ( 35-50µg )v kombinaci s progestinem
( zabrání ovulaci, menší NÚ), progestiny: levonorgestrel ( androgenní účinek )
perorální kontraceptiva III.generace
-velmi nízká koncentrace estrogenů ( 15-30 µg ), progestinová složka: norgestimát, desogestrel, gestoden, cyproteron acetát ( nízká androgenní účinnost )
a)kombinovaný jednofázový typ
=poměr estrogenů a progestinu ve 21 tbl stejný
b)kombinovaný dvoufázový typ
= 21 tbl s konstantním mn.estrogenu, dávka progestinu ve 2/2 tabl 2x vyšší ( více odpovídá fyziologickému cyklu )
c)kombinovaný třífázový typ
-obsah estrogenu stejný/nebo ve 2/3 tbl vyšší
-obsah progestinu se ve 2/3 a 3/3 tbl zvyšuje (nejvíce podobné fyziologickému cyklu )
jednosložková kontraceptiva
= tzv. minipilulky ( jiný mechanismus účinku )
-obsahují pouze progestin ( lynestrenol, desogestrel )
-podávána kontinuálně bez přestávky ( x kombinovaná 21 dní, potom 7 dní pauza )
-indikace: kojící ženy, při KO estrogenů
-NÚ: snížené libido, někdy nutno používat lubrikanty ( zahuštění vaginálního hlenu )
hormonální antikoncepce postkoitální ( = Yuspeho metoda )
-obsahuje levonorgestrel ( někdy v komb.s ethinylestradiolem) , 1.vyroben v MAĎ ( Postinor )
účinky: brání průniku spermií do vejcovodů
brání nidaci vytvořené blastocysty
-vysoké dávky levonorgestrelu vyvolávaní nauzeu/zvracení ( inhibují motilitu vejcovodů )
-aplikace nejlépe do 1 hodiny ( př:po znásilnění – vhodné zavedení nitroděložního tělíska obsahujícího měď – do 5 dnů 99% účinnost, koitu )
-do 72 hodin 75% účinnost!!!
NÚ: poruchy MC s nepravidelným krvácením
2)TRANSDERMÁLNÍ KONTRACEPTIVA
-etinylestradiol ( 0,6mg )+ norelgestromin ( 6mg ) ve formě náplasti ( Evra )
-za 24 hodin se uvolní dávka ( po dobu 7 dnů )
-za 1 měsíc 3 náplasti ( 1týden pauza )
-spolehlivost 99,5%
3)PARENTERÁLNÍ KONTRACEPTIVA S DEPOTNÍM ÚČINKEM
=přípravky obsahující pouze progestin
-první používaný medroxyprogesteron ( i.m., vydrží 2-3měsíce )
-později přípravky obsahující levonorgestrel ( v nitroděložním tělísku ) – vydrží 5 let
etonogestrel ( podkožní implantát ) – vydrží 3 roky
-99,5-99,8% úspěšnost
-není pravidelné krvácení, při NÚ nutno přerušit, indikovánon u žen s nejistou compliance HAK
MECHANISMUS PŮSOBENÍ HAK
-blokáda sekrece adenohypofyzárních hormonů ( tím zabraňují ovulaci )
-progestin působí na blokádu ovulace synergicky
-ve vaječnících nedochází ke zrání folikulu, není tvorba corpus luteum
-hladiny FSH a LH v plazmě nízké + estradiol a progesteron nízký
-minipilulky – potlačení proliferace endometria ( nejsou vytvořeny podmínky pro nidaci
blastocysty ), 97% účinnost, zahuštění cervikálního hlenu, snížení motility vej.
( tyto účinky rovněž u kombinovaných HAK )
-postkoitální – zpomalení transportu blastocysty vejcovody, změny
-levonorgestrel ( v nitroděložním tělísku ) – atrofie endometria díky progestinu brání nidaci
ÚČINNOST
Pearlův index = počet selhání kontraceptiva na 100 žen / rok ( u HAK 2,0-0,2 = 98-99,8% )
-vynechází 1-2 denních dávek ↓účinnost na 95%
NÚ
závažné – trombembolie, IM, CMP ( hlavně při vysokých dávkách estrogenů ) – 10x ↑
( v současnosti u nízkých dávek estrogenů ) – 3,5-4,5x
-doporučeno 4-6 týdnů před operací vysadit a podat až po uzdravení!!!
-vhodné vysadit i při dlouhé imobilizaci
-nedávat ženám po 35letech, kuřačkám, DM
-ca děložního hrdla se zvýšil, ca prsu ( nejasné ) , ↓se ca endometria/ ovarií
středně závažné - migréna, benigní nitrolební hypertenze ( u depotních ) – projevem jsou
úporné bolesti hlavy, ↑výskyt depresivních stavů, cholelithiáza, choles-
stáza, tumory jater
méně závažné - 10-20%, napětí prsou, snížení libida, nevolnost, psychická labilita,
nepravidelnost MC, hirsutismus, tvorba kožního mazu, akné,
chloasmata při opalování, zvýšení hmotnosti
VLIV NA FERTILITU
-k plnému obnovení fertility po vysazení u 25-30 letých žen dochází po 2 letech při srovnání s kontrolní skupinou žen bez HAK
PŘÍZNIVÉ ÚČINKY HAK
-snížení výskytu endometriálního a ovariálního karcinomu, úprava MC ( menší bolesti a neodchází tolik krve ), menší výskyt hypochromní anémie ze ztrát Fe, po menopauze vyšší kostní denzita ( zpomalení osteoporózy ),nižší výskyt ovariálních cyst, menší výskyt ascendentních infekcí malé pánvce ( zahuštění hlenu ) x vyšší výskyt chlamydií ( promiskuita )
LÉKOVÉ INTERAKCE
-biodegradovány CYP450 ( biodegradaci zvyšuje: rifampicin, antiepileptika, griseofulvin,
modafinil, HIV-antivirotika ) – důsledek: intermenstruační krvácení, gravidita
-širokospektrá atb ( naruší střevní mikrofloru – resorbce hormonů )
-průjmová onemocnění
-HAK zvyšují toxicitu ciclosporinu, kortikosteroidů, benzodiazepinů
TERAPEUTICKÉ POUŽITÍ HAK
-zabránit graviditě
-léčba těžké dysmenorhey/ hypermenorhey
-léčba akné ( obsahují cyprotenon acetát )
KO HAK
-poruchy jaterních funkcí, hormonálně dependentní nádory, nádory jater
-chronická žilní insuficience, varixy, trombembolie v anamnéze, koagulopatie ( leydenská mutace koagulačního faktoru V, deficit antitrombinu III, S / Cproteinu )
-nevhodná pro kuřačky nad 35 let/ hypertenze, DM