78. CEFALOSPORINY
-patří do β-laktamových atb
účinek: inhibice syntézy BS bakterií zásahem do syntézy peptidoglykanu, který poskytuje
mechanickou stabilitu BS mikroba ( bakterie zbobtná a lyzuje )
-baktericidní + dobrý bezpečnostní profil
spektrum: G+ ( někdy horší, 4.generace dobrá ) / G- ( dobrá )
rezistentní: oxacilin-rezistentní stafylokoky, E.faecalis, L.monocytogenes, Cl.difficile,
C.jejuni, L.pneumophila, mykoplazmata, chlamydie, mykobakteria
-dobrý průnik do tekutin, horší do bb., bio poločas krátký, většina vyloučena močí
-účinek nezávislý na koncentraci ( snaha udržet MIC po dobu 50% dávkovacího intervalu)
NÚ: kožní alergie (2% ), bolest kloubů, léková horečka, eozinofilie, anaf.šok ( zkřížená alergie
s peniciliny 10% ), tromboflebitida, neutropenie, hemolytická anemie, hypoprotrombin.
( nutno podávat vit.K ), Git obtíže, střevní dysmikrobie
rezistence: a) tvorbou β-laktamáz!!
b) alterací vazebných proteinů na základě mutace genů
c)↓permeability BS bakterií ( znemožní se přístup atb k enzymům )
d) exflux z bakterie ( díky multidrug rezistance pumps )
-podání po 4-6 hod, někdy 8, někdy 12 hodin
indikace: široké využití díky dobrým vlastnostem
CEFALOSPORINY I.GENERACE
spektrum: G+ ( streptokoky, stafylokoky, NE enterokoky )
G- ( málo, E.coli, Kl.pneumoniae, Pr.mirabilis, H.influenzae )
indikace: G+ nemocniční/komunitní infekce ( hlavně vyvolané stafylokoky jako alternativa
oxacilinu,MRSA je ale k cefalosporinům rezistentní!!! ), G- pouze po laboratorním
zhodnocení citlivosti, dobře citlivé k močovým infekcím, profylaxe v chirurgii
cefazolin
-parenterální podání ( i.v., výjimečně i.m. )
spektrum: β-hemolytické streptokoky ( Str.viridans, Str.pneumoniae, Staf.aureus, Staf.epid.)
Neisserie, E.coli, Pr.mirabilis, Klebsiella
rezistentní: Enterobacter cloacae, indol + Proteus, enterokoky, Pseudomonady, Aceinetobac.
-vazba na proteiny 70-80%, dobrý průnik do tekutin ( i do kostí, tonsil, NE moc do moz.moku)
-nemetabolizuje se, vyloučen močí ( pozor u selhání ledvin )
indikace: sepse neznámé etiologie ( + aminoglykosidy ), profylaxe v chirurgii
endokarditidy ( staf/strep ), infekce měkkých tkání a kostí/kloubů
cefalotin, cefapirin
-parenterální podání, podobné cefazolinu ( je lepší )
cefalexin
-p.os podání, dobrá absorbce, indikace: infekce močových a žlučových cest,inf.měkk.tkání
cefadroxil
-p.os, delší bio poločas ( podání po 12 hodinách )
CEFALOSPORINY II.GENERACE
spektrum: G+ ( dobré, jako I.generace )
G- ( lepší než I.generace, E.coli, Kl.pneumoniae, Pr.mirabilis
+ účinek na: H.influenzae, Br.catarhalis, N.gonorhoae/meningitis,
Salmonella, Shigella, Citrobacter, enterobacter )
indikace:
nemocniční a komunitní G- infekce ( tam, kde nefungují I.generace – H.inf.,Branh.cat. )
cefuroxim, cefamandol
-parenterální podání, cefuroxim výhodnější ( delší bio poločas, nemá riziko krvácivých stavů)
indikace: bakteriální bronchitida, komunitní pneumonie, profylaxe v chirurgii
cefuroxim axetil
-p.os podání ( ve střevě deesterifikován a vstřebá se jako cefuroxim )
-dobrá absorbce s potravou ( x omezují antacida, antagonisté H2-rec. )
indikace: otitis media, sinusitidy, epiglotitidy
cefprozil
-p.os, podobné předchozímu
cefpodoxim proxetil
-p.os, někdy součástí III.generace, proléčivo ( uvolní se cefpodoxim )
CEFALOSPORINY III.GENERACE
spektrum: G+ ( jako předchozí, ↓aktivita vůči stafylokokům )
G- (výborné, jako I+II, + účinky na: Pr.vulgaris, Providentia,Serratia, Citrobacter,
Enterobacter cloacae, Ps.aeruginosa!! )
skupina protipseudomonádových cefalosporinů – ceftazidim,cefoperazon,
cefsulodin
-některé odolné vůči β-laktamázám ( x I. a II.generace )
-ale v nemocnicích se obejvují ESBL ( = širokospektré β-laktamázy hydrolyzující cefalo-
sporiny III.generace ) – tvoří je hl. Klebsiella pneumoniae ( enterobakterie, G- tyče )
-cefalosporiny III.generace nemají být používány k monoterapii!!! ( vznik rezistence )
indikace: u G- infekcí rezistentní na II.generaci ( sepse, pneumonie, pyelonefritida,
nitrobřišní/nitropánevní infekce ),
smíšené aerobní/anaerobní G+ i G- infekcí
meningitidy G-, novorozenci/kojenci ( + ampicilin )
pseudomonádové infekce ( + aminoglykosidy )
infekce vyvolané H.influenzae
cefotaxim
-širokospektré, parenterální podání
spektrum: málo na stafylokoky, nekonstantně na P.aeruginosa/Acinetobacter ( NEhodí se )
-dostává se dobře do moz.moku, vyloučen ledvinami 50-60%
ceftriaxon
-širokospektré, parenterální podání, dlouhý poločas ( 8 hod ) – podání po 12 – 24 hod
-dostává se dobře do moz.moku ( terapie novorozenecké/kojenecké meningitidy )
ceftazidim
- širokospektré, parenterální podání
-méně účinný proti G+ kokům/anaerobům
-nejúčinější cefalosporin proti Pseudomonas aeruginosa!!! ( lék volby + meningitidy )
-dobrý průnik do moz.moku
cefoperazon
- širokospektré, parenterální podání
-dobře účinný proti Pseudomonas aeruginosa
-u těžkých infekcí kombinace s aminoglykosidy
-vyloučen do žluči ( podání u ledvinového selhání )
-málo účinný proti Enterobacteru
Co-cefoperazon ( = sulperazon )
= cefoperazon + sulbactam
-léčba acinetobakterových infekcí
cefsulodin
- širokospektré, parenterální podání
-pouze proti Ps.aeruginosa
cefalosporiny III.generace pro p.os podání
-nejednotné názory na užitečnost ( měly dokončovat léčbu po parenterálních )
cefixim
-p.os podání
-nejúčinější z cefalosporinů III.generace proti: E.coli, Pr.mirabilis,Klebsiella
-NEúčinný proti Ps.aeruginosa, G+ koky ( stafylokoky )
-absorbce 50% dávky, ½ vyloučení močí
indikace: infekce dýchacích cest, streptokoková faryngitida, močové infekce
ceftibuten, cefetamet, pivoxil
-p.os, podobné předchozímu
CEFALOSPORINY IV.GENERACE
spektrum: G+ ( výborná )
G- ( výborná )
-vyšší odolnost vůči vzniku rezistence, vyšší stabilita vůči β-laktamázám
indikace: sepse,meningitidy,těžké infekce DCD, kompl.infekce močových cest, infekce kůže
a měkkých tkání, nosokomiální infekce, Pseudomonádové infekce ( + aminogl. ),
infekce břicha ( + atb proti anaerobům )
cefpirom, cefepim
-účinné na Enterobacter, Citrobacter ( rezistentní k III.generaci )
cefamyciny, cefoxitin
-dobrá účinnost na anaeroby ( Bacteroides fragilis )