82 . MAKROLIDOVÁ ANTIBIOTIKA
-bakteriostatická, nejstarší erytromycin ( 80.léta 19.století )
-klasifikace dle počtu uhlíků v laktonovém kruhu
účinek: inhibice syntézy bílkovin vazbou na 50S podjednotku ribosomu
spektrum: G+ / G- bakterie, anaeroby ( x Bacteroidees fragilis ), IC patogeny ( chlamydie,
mykoplazmata ), spirochety ( B.burgdorferi )
rezistence: zkřížená, roste
-rychlá nespolehlivá absorbce, dobrá distribuce ( x mozkomíšní mok ), snadný průnik do leukocytů a makrofágů
-metb v játrech CYP450, vyloučen do žluči ( enterohepatální oběh ), moči
-atb s účinkem nezávislým na koncentraci ( snaha udržet MIC po dobu 50% dávk.intervalu)
KO: alergie, osoby s poruchou fce jater
NÚ: špatná GIT tolerance ( vazba na motilin )
LI: četné ( metb CYP450 )
užití: proti IC patogenům, infekce streptokoky a stafylokoky pouze při alergii na β-laktamy
erytromycin
spektrum: S.pyogenes ( + streptokoky sk. B,C,G ),Str.pneumoniae, Staf.aureus ( + koaguláza
neg.stafylokoky ), Cor.diphteriae, Bac.anthracis, Arcanob.haemolyticum,Moraxella
cat.,Cam.jejuni,H.pylori, Bord.pertussis, Haem.ducreyi, Legionella,Eikenella corro-
dnes,Borr.burgdorferi,Bartonela henselae, anaeroby, Mycopl.pneumoniae, Ur.ur,
Chlam.pneumoniae/trachomatis
rezistence: a)metylací ribosomální RNA ( snížení afinity makrolidů k 50S )
b)exfluxem
c)enzymaticky ( esterázy )
-nárůst rezistence ke Str.pyogenes, Str.pneumoniae
formy: p.os, parenterální, jako roztok 2% místně
NÚ: špatná GIT tolerance, alergie na kůži, vzácně ototoxicita
LI: prodlužuje protrombinový čas warfarinu ( krvácení ), digoxin, carbamazepin,
theophillin, ciclosporin, antiarytmika I.třídy, terfenadin, pozor u současného
podání hepato-/oto-toxických látek ( toxicita se zvyšuje )
indikace: volby při mycoplazmové pneumonii, legionelová pneumonie, kampylobakteriózy,
chlamydiové pneumonie/ konjunktivitidy/ infekce pánve, profylaxe a léčba černého
kašle/ záškrtu, bacilární angiomatóza, uretritida způs. Ur. Ur.,faryngitida způs.
Arcanob.haemolyticum, erytrasma způs. Coryneb. minutissimum
akné, lymfogranuloma venereum
oleandomycin
-nepoužívá se
spiramycin
léčba: prenatální kongenitální toxoplazmóza
-absence interakcí ( lék volby u astmatiků s theofilinem, pacientů s transplantovanou ledvinou v ciclosporinem )
josamycin
-účinné na Rickettsia conorii ( středomořská skvrnitá horečka )
roxitromycin
-není významně metabolizován ( jako mateřská látka vyloučen stolicí, dechem, močí )
-jako erytromycin + léčba isosporiázy
-lepší absorbce a tolerance ( x erytromycin )
clarithromycin
-účinný i na Mycobacteria ( x Myc.tuberculosis ), H.infuenzae
-léčba jako erytromycin + infekce H.pylori!! ( do 3kombinace IPP+atb + claritromycin )
diseminovaná mykobakterióza + 2 tuberkulostatika
dávka: 250-500 mg/12 hod 7 dní
dirithromycin
-podobný erytromycinu ( úplně zkřížená rezistence )
AZALIDY
azitromycin
-úplně zkřížená rezistence s erytromycinem
-vyšší účinnost na H.influenzae, N.gonorhoae, Campylobacter, Branhamella cat., atypická mycobakteria
-podání 1-5 dní ( má dlouhý bio poločas )
-nemá interakce jako erytromycin
-dávka 500mg/den
-léčba H.pylori ( + atb + IPP )
NOVÁ ATB PŘÍBUZNÁ MAKROLIDŮM
-vytvořeny kvůli rostoucí rezistenci hl. MRSA kmenů
1)STREPTOGRAMINY
quinupristin ( = streptogramin B )
dalfopristin ( = streptogramin A )
-semisyntetické deriváty pro inj.podání, účinné na rezistentní G+ koky!!!
2)KETOLIDY
telitromycin
-acidorezistentní, metb významně ( NE přes CYP450 ), vyloučen stolicí
-vyšší aktivita proti G+ kokům rezistentním na makrolidy, účinný i proti H.influenzae, atypickým bakteriím ( Mycoplazma hominis )
3)OXAZOLIDINONY = narušují proteosyntézu mikroorganismů
linezolid
-léčba závažných G+ infekcí ( MRSA, vankomycin rez.enterokoky,multirez.pneumokoky )
-sepse,infekce DCD, katetrové infekce, infekce kůže a měkkých tkání