83. ANTITUBERKULOTIKA
1) antibiotika – streptomycin, rifampicin, capreomycin, cycloserin
2) chemoterapeutika – isoniazid, ethambutol, pyrazinamid, ethionamid, kys.p-aminosalycil.
STREPTOMYCIN
-aminoglykosidové atb ( inhibice syntézy proteinů vazbou na 30S podj )
spektrum: Myc.tuberculosis, Brucella, Fransicella tul., Yers. Pestis, Ps.mallei, List.mon.,
Strept.moniliformis, Spirillum minus
indikace: léčba TBC ( NE monoterapie – vznikla by rezistence )
-dospělí: 15mg/kg/den 1x denně 2-8 týdnů
-děti: 20-40 mg/kg/den 2-3 x týdně
RIFAMPICIN
-rifampicinové bakteriostatické – cidní atb ( inhibice syntézy bakteriální NK blokádou RNK
polymerázy )
indikace: léčba TBC, stafylokokových infekcí
-p.os, dobrá absorbce nalačno, vazba na proteiny 75-90%, dobrý průnik do tkání
-metabolizován v játrech deacetylací, vyloučen močí a stolicí, poločas eliminace 4 hod
-minimálně odstraňován hemodialýzou ( velká vazba na proteiny )
CAPREOMYCIN
-polypeptidové atb
indikace: léčba TBC ( účinný na Myc.tuberculosis izolované od lidí )
-zkřížená rezistence s viomycinem, neomycinem,kanamycinem
-parenterální podání
NÚ: nefrotoxický, ototoxický, změny v KO, alergie na kůži, poruchy CNS
-použití v kombinaci
-dospělí: 1g denně 2-3 měsíce
CYCLOSERIN
-širokospektré atb ( inhibice syntézy BS G+/G- bakterií a Myc.tuberculosis )
-p.os, dobrá absorbce, dobrá distribuce do tekutin
-lze ho z krve odstranit hemodialýzou
NÚ: neurotoxický ( konvulze, solmnolence, bolest hlavy, tremor, parézy, křeče,
zmatenost, dezorientace, psychózy, ztráta paměti, změna
povahy, hyperreflexie )
srdeční selhání
-podání u plicní i mimoplicní TBC pokud základní léčiva selhala
-podáván v kombinaci
ISONIAZID
-selektivně baktericidní na EC i IC rostoucí Myc.tuberculosis
-na nerostoucí působí bakteriostaticky
-monoterapie u profylaxe, jinak v kombinaci
-p.os, dobrá absorbce a distribuce do tkání, metabolizován játry acetylací, vyloučen močí, část přejde do střeva
NÚ: hepatotoxický ( ↑u alkoholiků,nad 35 let ), neurotoxický ( ↑s výší dávky)
isoniazid + rifampicin = někdy ikterus ( při manifestní hepatitidě nutno vysadit )
GIT potíže, CNS obtíže, anorexie, zvracení, kožní alergie, horečka, lymfadenopatie, lupus-like sy, poruch krvetvorby, eozinofilie
-vzniká deficit pyridoxinu ( podání k léčbě – fce:↓neurotoxicitu isoniazidu )
-řada lékových interakcí
indikace: léčba plicní i mimoplicní TBC, profylaxe plicních forem
-dospělí/děti : 5mg/kg/den 1x denně
ETHAMBUTOL
-inhibuje syntézu metablitů Mycobakterií a tím poškozuje jejich metabolismus
-aktivně působí pouze na rostoucí kmeny Myc.tuberculosis
-p.os, dobrá absorbce, vyloučen močí/stolicí ( kumulace v séru u poruch ledvin )
NÚ: retrobulbární neuritida s poruchou vnímání zelené barvy, zhoršení zrakové
ostrosti ( důležitá oftalmologická kontrola )
-podání v kombinaci
-dospělí: 15mg/kg/den + isoniazid ( u pacientů dosud neléčených )
25mg/kg/den +antituberkulotikum ( u léčených pacientů )
PYRAZINAMID
-bakteriostatické-cidní chemoterapeutikum na Myc.tuberculosis v závislosti na c v místě infekce ( aktivní při slabě kyselém pH )
-p.os, dobrá absorbce a distribuce, vazba na proteiny 25%, dobrý průnik do moz. Moku
-metabolizován v játrech na aktivní metabolit, vyloučen močí
NÚ: hepatotoxicita ( závisí na dávce ), dna, porfyrie, horečka, myalgie, atralgie, kožní reakce,
GIT potíže
indikace: léčba akutní TBC v kombinaci, léčba infekcí ( když selhala léčba jinými antiTBC )
ETHIONAMID
-antituberkulotikum, dnes se nepoužívá
KYSELINA P-AMINOSALYCILOVÁ ( =PAS )
-analog kys.paraaminobnzoové, nepoužívá se