92. CHELÁTOTVORNÉ LÁTKY
= sloučeniny, které jsou schopny vázat molekuly těžkých kovů a tím je inaktivují ( tyto komplexy uvolňují těžké kovy ze tkání a umožňují jejich vylučování , komplex = kovový iont s látkou, mající pro tento iont několik vazebných míst )
užití -jsou významnými antidoty při otravách těžkými kovy
-netoxické, vylučují se ledvinami spolu s pevně vázaným iontem kovu
( odvozeno z řeckého chelé = klepeta )
otravy:
olovem, manganem a kobaltem - se použije vápenatá sůl ethylendiamintetraacetátu (CaEDTA)
( neprostupuje bio membránami, musí se podat parenterálně ), NÚ: nefrotoxicita
arzenem, zlatem a rtuťí - dimerkaptol (BAL - Britský antilewsit) - podává se i.m.po dobu 1 týdne
( vyvinut během 2.světové války jako antidotum proti lewizitu = sloučenina s arsenem )
NÚ: zimnice, horečka, kožní reakce
železem – deferoxamin ( produkt bakterie Streptococus pilosus, parenterální podání, NÚ: alergie )
dextrazoxan – chelátotvorná látka vázající Fe ( podává se ke snížení toxicity při podání
cytostatika doxorubicinu, ten v komplexu s Fe ionty vyvolává kardiotoxicitu )
( nejúčinnější odstranění železa z organismu je pouštění žilou – toto nepřichází v úvahu při současné anemii )
měď, rtuť, olovo –penicilamin ( podání p.os, př: Wilsonova choroba, cystinurie – zabraňuje tvorbě
močových kamenů, protože váže cystin, chronická polyartritida )
-inhibuje tvorbu kolagenu
-NÚ:kožní puchýře, poruchy funkce ledvin, útlum KD, poruchy vnímání chuti
-mezi další chelátotvorné látky patří succimer, trietin
těžké kovy a jejich antagonisté
nejdůležitější: olovo, rtuť, arsen, kadmium, železo
- toxické účinky vyvolávají vazbou s jednou nebo více reaktivními skupinami, které jsou nutné pro normální fyziologické funkce
antagonisté těžkých kovů ( = chelátotvorné látky ) byly připraveny, aby soutěžily s uvedenými skupinami o vazbu těžkých kovů ( tím,brání toxickým účinkům a zvyšují exkreci těžkých kovů )
reagují především s těmito skupinami:
-OH, -COO-, -POO3H-, =C=O, -SH, -S-S-, -NH2, =NH
mechanismus účinku těžkých kovů
kov místo a mechanismus účinku tkáň a orgán
rtuť přímá toxicita vazbou SH, vazba amino a jiných skupin korozivní poškození plic, CNS a ledvin
olovo SH vazba, porušení syntézy poškození CNS,hem, periferních nervů, krve, ledvin
kadmium vazba na makromolekuly a porušení funkce poškození plic a ledvin
arsen SH vazba, rozpojení oxidativního metabolismu periferní nerv. sys., GIT, játra a KV systém